Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥解毒作用

IX表征（FIX）可与肝细胞下孔洞的肝细胞IV (Col4)紧密结合。在B型肥胖症中都，FIX-Col4的紧密结合可减少输注的FIX的血浆回收率，在解毒流程中都不具备重要意义。在交联底物阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型肥胖症肠道模型中都评估输注的BeneFix（FIXWT）的回收可能会的研究工作声称Col4紧密结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4紧密结合的FIX量（血管储存量）是血浆FIX水准的数倍。在公共卫生临床的肠道模型（输注150 IU/kg FIX后7天，检测隐静脉并发症后的解毒可能会）中都，FIXWT和半衰期延至的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-肠道中都可产生十分相似的解毒精准度。在至死的CRM- B型肥胖症肠道中都，输注FIX用药后，隐静脉受损手部逐步形成第一个血栓的间隔时间有值得注意差异：FIXWT CoIt； FIXFC CoIt； FIX AIb。但在大部分B型肥胖症（CRM+）病征的血液循环中都都存在机能极其的FIX。在公共卫生临床的肠道模型中都 ，FIX的所有制剂都不能改善表达机能极其的FIX（FIXR333Q）的CRM+肠道的解毒效用；FIXR333Q可与机能正常的FIX竞争性紧密结合Col4，FIX可能还通过其他通路发挥效用。总而言之，CRM+ B型肥胖症肠道模型提示内源性表达的机能极其的FIX可干扰FIX公共卫生临床的解毒底物。原始记事：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文另有梅斯自然科学（MedSci）原创程式码，转载需授权！