EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠通路化疗宫颈癌新策略

近日，《风湿病》旗下EBioMedicine 杂志该网站发表了来自中会国科学院生物物理研究课题所的研究课题论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究课题挖掘出了主要职责上皮细胞酵素降解折叠的主要途径在宫颈癌发生中会起举足轻重作用，冲击该途径终于合理抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中会死亡率和死亡率均高居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌上都起举足轻重作用，但目前的治疗法方式仍主要为移植手术、放疗和低剂量。这些方式的风险和副作用较大，病人生存质量也有待提高。因此创新治疗法方式、探索合理靶标带入亟待解决的问题。免疫系统有旺盛的生命活动和失控的潮湿势头，其酵素的合成和机械加工也异常广为人知。许多巨噬细胞因子和膜受体分子都富含赖氨酸，需要通过排泄途径经过降解折叠。在巨噬细胞上皮细胞中会，酵素降解折叠的主要途径由磺酸降解酶Ero1α和酵素赖氨酸异构酶PDI构成。PDI主要职责催化剂底物蛋白质中会赖氨酸的构成，而Ero1α则主要职责为PDI 共享上游降解力，这一过程消耗掉O2，同时归因于H2O2。该研究课题首先通过检测临床抽取及组织芯片中会Ero1α的蛋白质暗示，挖掘出Ero1α在宫颈癌中会突出上调，其暗示量与宫颈癌的恶性程度呈正无关，与病人预后呈一般而言。在宫颈免疫系统系HeLa中会将ERO1A等位基因敲除后，免疫系统的潮湿低速突出减慢，迁到和蹂躏战斗能力减少，在小鼠皮下成瘤的战斗能力也突出增强，这一震荡可通过H2O2-无关的上皮间充质转化成(EMT)有助于意味着。随后，通过定点凋亡、动感检测以及蛋白质互作等实验，研究课题者挖掘出Ero1α与其下游的搭档蛋白质PDI基本粒子的这两项核苷酸为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该核苷酸特异地定位PDI的催化剂结构域。凋亡该核苷酸之后，Ero1α-PDI基本粒子被冲击、两者复合物减少、Ero1α的降解酶动感减少。暗示Ero1αVal101凋亡体的HeLa巨噬细胞也再现潮湿减缓、迁到和蹂躏战斗能力减少以及小鼠皮下成瘤战斗能力下降的特异性。该研究课题首次将酵素降解折叠与宫颈癌联系起来，并阐释了其分子有助于。鉴于Ero1α和PDI在许多结核病中会均高暗示，该工作从概念上显然开发凋亡Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为抑制潮湿和结核病发生的新策略。许多现代出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019