2014年ASCO 乳腺癌疗法主要研究进展

作者：中的国医学科学院医院 徐兵河 称王佳玉2014年加拿大外科总会(ASCO)上，以前列腺癌的外科科学研究最终带进令人惊叹之一，许多外科科学研究结果都在这次会议上进行时了引述，本文对其中的几项极为重要的外科用药科学研究进展介绍如下。1、绝经以前细胞因子无症状晚期以前列腺癌的专用内分泌用药1.1 比较依西美坦/他莫昔芬联合行动**功能依赖性用药绝经以前HR+晚期以前列腺癌的随机III期科学研究: IBCSG TEXT AndrewSOFT联合行动比对 目以前相信，对绝经以前细胞因子无症状晚期以前列腺癌术后专用内分泌用药起到颇为无疑的抗生素是他莫昔芬，**不作为破例用于有髙危中风风险，且肌肉注射后并未随之而来闭经的病患，或不愿意放弃专用肌肉注射的中的危中风风险病患，可单用或与他莫昔芬(TAM) 联合行动应用。2014年加拿大外科总会(ASCO)年会上引述了两项次测试的合并比对结果。TEXT和SOFT次测试是III期随机次测试，比较依西美坦(E)+**功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS专用用药绝经以前ER无症状晚期以前列腺癌。 两个次测试共入组成员5738实有绝经以末期ER无症状的晚期以前列腺癌病患，其中的TEXT科学研究2672实有，SOFT科学研究3066实有。 TEXT将术后12年内的病患随机分配到依西美坦+**功能依赖性组成员或TAM+**功能依赖性组成员，用药5年(可以同时联合行动肌肉注射)。SOFT次测试将术后12年内（如果不想肌肉注射)或完成(一新)专用肌肉注射8个月底内的病患随机分配到依西美坦+**功能依赖性组成员、TAM+**功能依赖性组成员或TAM单药用药组成员，同样也用药5年。 主要科学研究三站是无病求生存叛将(DFS)。因为血案发生叛将偏高，于2011年对TEXT和SOFT次测试进行时联合行动比对。据统计到 2013年，中的位随访5.7年时，两台成员病患的人群意向比对引述了 514实有无病求生存血案。依西美坦+**功能依赖性组成员病患的5年DFS为91.1%，TAM+**功能依赖性组成员病患的5年 DFS为87.3%，依西美坦+**功能依赖性组成员可下降中风风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两台成员次要三站能够——无以前列腺癌中风一段时间(BCFI)和无远处中风一段时间(DRFI) 依西美坦+**依赖性组成员外高于准确率成员。两台成员总求生存期（OS) 结果十分相似。两台成员3〜4级连带血案的发生叛将仅仅大致相同，并且与过去引述的芳香化酶依赖性剂(AI)类抗生素十分相似。 该次测试的主要科学学术界(Pl)Olivia Pagani教授援引:近十年，5年的TAM是绝经以前ER无症状晚期以前列腺癌专用用药的金标准。TEXT和SOFT科学研究相比较，依西美坦+**功能依赖性可以代替TAM带进此类病患另一用药考虑。但我们仍须较长一段时间随访以便更好地检验同龄病患的求生存期、长期用药的副起到和对生育能力的阻碍。” 1.2 肥大对绝经以前HR+晚期以前列腺癌病患病状的阻碍 过去的科学研究发现，肥大与晚期以前列腺癌连带病状关的，然而，这种依赖性普遍存在ER无症状或**功能引人注目的以前列腺癌中的。晚期以前列腺癌次测试协作组成员(EBCTCG)比对了来自70个外科次测试的80 000名晚期以前列腺癌病患的各项与病状关的的考量，中的位随诊8年。根据WHO的定义，肥大的标准为体重指数 (BMI)≥30。 科学研究发现，肥大对以前列腺癌死亡叛将的明确、法理连带起到只剩于绝经以前ER无症状疾病，对40 000实有女性绝经后ER无症状疾病病患的起到间歇性，对20 000实有绝经以前/绝经后ER有性病患以前列腺癌死亡叛将无阻碍。 该科学研究的PI，伦敦大学学院的Hongchao Pan耶鲁大学援引：肥大一般只会缩减绝经后妇女血液中的的雌激素水平，所以肥大只阻碍绝经以前女性病状的科学研究结果令我们并不大吃一惊，这意味着我们对肥大阻碍病状的主要生物学程序尚不十分清楚。2、HER2无症状晚期以前列腺癌的抗病毒用药ALTTO是2014年ASCO定为的重要的外科次测试的结果之一，由主要科学学术界之一 Edith A. Perez教授在大会上统计资料。这是一项针对HER2无症状晚期以前列腺癌的国际上多中的心、随机开放的III期外科科学研究。该科学研究比较了希亚替尼单药用药、曲名妥和黄哌单药用药、曲名妥和黄哌序贯希亚替尼和曲名妥和黄哌联合行动希亚替尼联合行动专用用药(1年)HER2无症状晚期以前列腺癌的。主要次测试三站是DFS。 自2007年1月底至2011年7月底间，来自44个国家、946 个科学研究中的心的8381位病患在专用肌肉注射后或肌肉注射中的被随机分配到曲名妥和黄哌单药用药组成员(N=2097)、希亚替尼单药用药组成员 (N=2100)、曲名妥和黄哌—希亚替尼序贯用药组成员(N=2091)或曲名妥和黄哌+希亚替尼用药组成员(N=2093)。第一次中的期比对显示希亚替尼单药用药的效果不如曲名妥和黄哌单药用药，根据法理资料监测委员会的破例，希亚替尼单药用药组成员于2011年8月底18日终止，该组成员病患随即破例给予一年曲名妥和黄哌用药。 在中的位随访4.5年，即2013年12月底进行时的中的期比对最近:与曲名妥和黄哌单药用药相比，希亚替尼+曲名妥和黄哌序贯或同时专用用药HER2无症状晚期以前列腺癌并未突出的求生存优势，2组成员病患的4年DFS十分相似:曲名妥和黄哌组成员86%，希亚替尼+曲名妥和黄哌同时用药组成员88%，序贯用药组成员87%。与曲名妥和黄哌单药用药相比，联合行动用药的某些连带反应的发生叛将更高，实有如高血压、过敏反应和眼疾。该次测试的另一个主要发现是，严重的心脏关的连带反应的发生叛将极偏高。ALTTO次测试组成员中的，原发性心力衰竭的发生叛将偏高于1%，即使95%的病患应用蒽环类专用肌肉注射。 科学学术界 Edith A. Perez 教授以及 ASCO 秘书长 Clifford A.Hudis 教授卫报:虽然之以前NeoALTTO科学研究显示，术以前应用希亚替尼和曲名妥和黄哌联合行动用药时病患的病理完全缓解叛将(pCR)是曲名妥和黄哌单药用药的两倍。我们常假设，一新专用用药pCR叛将的提高能有效预期DFS及OS的改善，因此从术以前一新专用肌肉注射+抗病毒用药的外科科学研究的无症状结果来代替专用用药科学研究。然而，ALTTO次测试并并未验证联合行动抗HER2双抗病毒抗生素在专用用药中的的求生存优势。抗生素研发的捷径受到挑战，外科科学研究替代三站的交往也受到挑战:加拿大FDA仍然基于PCR加速准许了几种一化学合成，但现在看来，PCR与病患长期病状并不能画等号。对于HER2无症状晚期以前列腺癌专用用药的标准建议书仍是专用肌肉注射+曲名妥和黄哌用药1年。3、贝伐和黄哌在晚期以前列腺癌专用用药中的的起到2014年ASC0大会统计资料了 E5103次测试的结果。该次测试考虑HER2有性以前列腺癌，按照1 : 2 : 2将4994实有HER2有性友支气管无症状或支气管有性合并其他高危考量的晚期以前列腺癌病患随机分配到三个用药组成员中的。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用制剂，病患或放弃安慰剂(A组成员:AC>T)，或在肌肉注射在此期间放弃贝伐哌(B组成员:BvAC>BVT),或先在肌肉注射在此期间放弃贝伐哌用药之后再放弃贝伐哌单药用药10个周期 (C组成员:BvAC>BVT>BV)。主要三站是无浸润性以前列腺癌求生存期 (IDFS)。 最近，肌肉注射关的连带血案(AE)包括骨髓依赖性和周围神经水肿在2组成员中的十分相似。大于3级的高血压、血栓、蛋白尿、水肿血案在2组成员引述的比叛将分别是2%、8%、11%。15个月底时外科原发性心力衰竭的累计发生叛将为1.0%、1.9%、3.0%。B 组成员约24%的病患，C组成员55%的病患在次测试计划完成以前中的止贝伐和黄哌用药。中的位随访一段时间为47.5个月底，在A、B、C2组成员计有430实有IDFS血案，2组成员5年的IDFS十分相似，都为77%、76%和80%。科学研究表明，在蒽环类抗生素和制剂的专用用药中的填充贝伐和黄哌并不能改善高危的HER2有性以前列腺癌病患的IDFS或者OS。应用贝伐和黄哌似乎缩减了连带血案，随之而来贝伐和黄哌的晚期服药血案发生叛将髙。 无论在HER2无症状以前列腺癌(BETH科学研究，3509实有病患，专用肌肉注射/曲名妥和黄哌+/-贝伐和黄哌)，还是在TNBC (BEATRICE科学研究，2591实有病患，专用肌肉注射+/-贝伐和黄哌)，以及HER2有性友高危考量的以前列腺癌(E5103科学研究)，专用用药肌肉注射基础上缩减贝伐和黄哌外并未缩减DFS或OS获益。并且，上述科学研究外发现，贝伐和黄哌组成员3〜4度口服发生叛将突出增高，因口服中的断用药的比实有也高。到目以前为止的事实显示，贝伐和黄哌不适宜以前列腺癌专用用药。